三阴性乳腺癌素有最“毒”乳腺癌之称。以PD-1抑制剂为代表的免疫疗法成为重要治疗手段华丰金服，然而超过50%患者会发生免疫治疗耐药。如何让这部分患者从免疫治疗中获益？
今天，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏教授、江一舟教授团队在国际著名学术期刊《自然·医学》（Nature Medicine）发表的一项研究成果显示，该团队基于AI技术，整合528例三阴性乳腺癌患者多模态信息，首次明确非典型的抗原呈递肥大细胞（apMC）是抗PD-1免疫治疗效果发挥的关键因素，它可以激活肿瘤反应性T细胞，促进抗肿瘤免疫应答。
研究团队还发现，临床常用的抗过敏药物——色甘酸钠，可以诱导抗原呈递肥大细胞华丰金服，逆转肿瘤患者免疫治疗耐药。基于此，该团队构建全球首个乳腺癌领域逆转免疫治疗耐药的临床研究平台——“复兴”（Renaissance）。
据悉，肥大细胞是人体免疫细胞的一种，主要位于黏膜等机体屏障组织，发挥重要的免疫调节功能。既往研究发现，肥大细胞在不同肿瘤中的特征存在巨大差异，即便在同一种肿瘤中也存在明显不同的表型。
在三阴性乳腺癌研究领域，肥大细胞是否参与肿瘤进展？基于这一思考，邵志敏、江一舟研究团队结合AI技术与多模态数据分析，整合来源于亚洲、欧美人群患者的多维度信息，构建首个匹配免疫治疗疗效的初治三阴性乳腺癌高分辨率检测队列华丰金服，避免既往治疗与肿瘤转移差异导致的偏倚，实现对乳腺肿瘤微环境复杂调控网络的精确鉴定。
研究发现，三阴性乳腺癌肥大细胞具有显著的系统异质性与表型可塑性，并首次揭示其在不同人群中稳定存在3种独立功能状态：代谢旺盛、致敏激活以及抗原呈递；其中，抗原呈递状态的肥大细胞浸润水平与抗PD-1免疫治疗临床获益显著相关。
在充分论证该种细胞具有免疫激活潜力后，研究团队纳入484例三阴性乳腺癌患者，发现无论对于原发性、转移性患者，基线肿瘤抗原呈递肥大细胞浸润均为抗PD-1免疫治疗获益的独立预测因素。
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏教授表示，该研究聚焦肿瘤微环境，探究解析发生耐药的分子机制，完善“临床-基础-临床”的“反转化”研究模式，打通了分子机制到临床转化的研究壁垒，为患者提供精准治疗新希望。
复旦大学肿瘤医院副院长江一舟教授表示，应用现有药物打出“组合拳”，是临床上最经济高效的方案。才刚构建的“复兴”平台，是目前国际首个针对免疫治疗耐药三阴性乳腺癌患者的新药/新方案应用平台，平台旨在临床转化具有创新应用潜力的治疗策略，从而真正让患者获益。
目前，团队就针对免疫治疗耐药的转移性三阴性乳腺癌患者，开展“色甘酸钠+免疫治疗”创新靶向免疫治疗策略临床研究。结果显示，患者治疗有效率从约10%大幅提升到50%。另悉，肿瘤医院已牵头成立乳腺癌精准治疗协作组（BCTOP），旨在协作开展多中心乳腺癌精准治疗的临床研究，推进医产融合，搭建中国特色乳腺癌转化研究平台。
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科吴松阳、金希、刘引为本论文共同第一作者华丰金服，邵志敏、江一舟为共同通讯作者。
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